وبلاگ

۳-۱-۱-۱٫فرایندهای فیزیکی- شیمیایی اتفاق افتاده در DDSs^[76] برپایۀ PLGA
فرایندهای تحت تأثیر واقع شده در جدول(۳-۱) لیست شده اند .
جدول۳-۱ : خواص سیستم رهایش و محیط اطراف که روی رهایش دارو تأثیر میگذارند ]۴[.
۳-۱-۲٫ پلیمر پلی (ε- کاپرولاکتون)
پلی (ε- کاپرولاکتون) (PCL) از دسته پلیمرهای زیست‌تخریب‌پذیر پلی‌استری با دمای ذوب حدود ^۰c60 و دمای انتقال شیشه‌ای حدود ^۰c60- می‌باشد. این پلیمر توسط پلیمریزاسیون حلقه گشای ε-کاپرولاکتون، همانطوری که در شکل(۲-۳) آورده شده است، ساخته می‌شود. تخریب این پلیمر توسط هیدرولیز باندهای استری در شرایط فیزیولوژیکی (مثل بدن انسان) انجام می‌گیرد.
شکل۳-۲ : پلیمریزاسیون حلقه گشای ε- کاپرولاکتون، جهت ساختن پلی کاپرولاکتون ]۷۴[.
۳-۱-۳٫ داروی پاکلیتاکسل
داروی پاکلیتاکسل با اسم تجاری تاکسول، یک داروی ضد سرطان است که باعث مهار دپلیمریزه شدن میکروتوبول‌ها می‌شود و غالباً از گیاه سرخدار گرفته می‌شود. این ماده درحال حاضر به عنوان مهم‌ترین ترکیب طبیعی ضد سرطان با مکانیسمی متفاوت از سایر داروهای مشابه در این زمینه، در سراسر دنیا برای درمان انواع سرطان‌ها از جمله سرطان پوست، ریه، مجاری ادرار، مری، غدد لنفاوی و… به‌طور مؤثر مورد استفاده قرار می‌گیرد]۷۴[. فرمول ساختاری این دارو در شکل (۳-۳) آورده شده‌است. این دارو در دسته اشکال دارویی تزریقی قرار دارد که از راه وریدی در خلال ۳ ساعت، هر سه هفته یکبار تجویز می شود.

شکل۳-۳ : فرمول ساختاری داروی تاکسول]۷۴[ .
۳-۱-۴٫ محلول بافر فسفات سالین
محلول بافر فسفات سالین(PBS^[77])، برای آزمایش در شرایط بطن زنده با هدف نزدیک بودن به شرایط در آزمایشگاه و شرایط مایع میان بافتی بدن، از محلول بافر فسفات سالین با PH برابر ۷٫۴ استفاده می‌گردد. همچنین این محیط می‌تواند آب خالص، سرم اسب و مایع میان بافتی نیز باشد]۷۰[.
۳-۲٫ تهیه نمونه‌ها
بطور کلی طبق مقاله مورد استفاده، سه گروه فیلم حاوی داروی پاکلیتاکسل آماده گردیده است. توسط محلول ۱- PCL خالص، ۲- PLGA خالص، ۳- مخلوطی از PLGA_x/PCL_y
بسته به فرمولاسیون فیلم، گلوله‌های پلیمری مناسب در دی کلرومتان حل گردیده و به‌طور مداوم همزده شده‌است تا محلول پلیمری همگن تولید گردد. پاکلیتاکسل با درصد وزنی از پیش تعیین شده (۱% از کل وزن پلیمر) را به محلول اضافه و هم‌زده تا زمانی‌که تمام ذرات دارو به طور کامل حل گردند.
سپس محلول پلیمری، با بهره گرفتن از اعمال فیلم‌های اتوماتیک^[۷۸] در یک قفسه بخار(دمای ^۰c25) داخل پانل شیشه‌ای ریخته می‌شود. بعد از آن فیلم‌ها در آون و در خلأ جهت تبخیر دی کلرومتان باقی مانده، در دمای ^۰c50 به مدت یک هفته خشک گردیده و ضخامت هر فیلم در محدوده۷۵-۸۰ میکرومتر کنترل گردیده است.
شکل۳-۴ : شماتیک دستگاه فیلم خودکار]۷۴[
۳-۲٫ تعیین متوسط رهایش
جهت مطالعه آزمایشگاهی رهایش، سه نسخه از هر روش، تولید شده ودر PBS با PH برابر ۷٫۴ همراه با (v/v) 10% تقویت کننده حلالیت (دی متیل سولفکساید) غوطه‌ور نموده‌. تمامی نمونه‌ها در انکوباتور و دمای ^۰c37 نگهداری ‌شده‌اند. رهایش داروی تاکسول توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (^[۷۹]HPLC) صورت گرفته، فاز متحرک استونیتریل/ آب(v/v) 50/50، میزان جریان ۱ میلی لیتر/دقیقه و طول موج آشکار ساز در ۲۲۷ نانومتر تنظیم گردیده ومتوسط رهایش در هرنقطه زمانی از پیش تعیین شده بدست آمده است.
شکل۳-۵ : شماتیک دستگاه ]HPLC,Agilent series 110074[.
۳-۳٫ مقادیر تجربی
جدول۳-۲ : مقادیر تجربی میزان رهایش برای هر فاز]۷۳ [.