وبلاگ

و شکستن سیستمهای پل دار اشاره کرد.^]۴۵[
ترکیبات زیادی در طبیعت وجود دارند که دارای ساختار اسپیرو هستند و به طور گسترده از منابع مختلف استخراج و جداسازی شده اند. بعنوان مثال هستیریونیکوتوکسین که در پوست قورباغه های سمی یافت می شود. و دارای ساختار اسپیروپی پریدین می باشد.^]۴۶[

۱-۸) سیستم حلقه اسپیرواکسو ایندول
ترکیبات اسپیرواکسو ایندول در طبیعت به وفور یافت می شود و دارای خاصیت ضد قارچی،ضد میکربی وضد توموری وبه
به عنوان داروی ضد سرطان در درمان سرطان مفید است.
دو نمونه از ترکیبات اسپروموجود در طبیعت که دارای سیتم اسپیرو اکسو ایندولی هستند اسپیروتری پروستاتین Aواسپیروتری
پروستاتین B می باشند که از تخمیر در بستر مایع از کپک آسپرژیلوس فومیگاتوس(Aspergillus Fumigatus) بدست
می آیند و خاصیت ضد میتوزی و مهار کنندگی در چرخه سلولی پستانداران را دارند.^]۴۷[

مثال دیگر از این دسته از مواد اسپیرو ، آلکالوئید جداسازی شده از گل یاسمن بومی گواتمالا ( Sempervirens Gelsemium)، به نام Gelsemin است که دارای ساختار قفسی شکل شش ضلعی متصل به اکسو ایندول می باشد. ^]۴۸[
به عنوان داروی موضعی در درمان روماتیسم عضلانی،التهاب لوزه ها،التهاب مری،سردرد وگوش درد کاربرد دارد.

Gelsemin
همچنین ترکیبات اسپیرو اکسو­ایندولینی که دارای خاصیت آنتی باکتریایی وآنتی توموری است در گیرنده­های موسکارینی
موشها مشاهده شده­است.^]۴۹[

Isopteropodin Pteropodin
Rhynchophylline به عنوان داروی ضد فشار خون، ضد تشننج، سردرد ،گیرنده غیرآنتاگونیست وتب بر می باشد.
Horsfiline در طب سنتی ومحلی و mitrapyline فعالیت ضد توموری بر علیه سلولهای مغز انسان،نوروبلاستو کاربرد
دارد.^]۵۰[
تشابه همه این ترکیبات، وجود مرکز کربنی نوع چهارم و حلقه متصل به آن است که باعث پیچیدگی ساختار آنها شده است.
۱-۹) سنتز ترکیبات اسپیرو اکسو ایندول از ایزاتین
معمول ترین روش برای سنتز ترکیباتی با اسکلت اسپیرو اکسو ایندول استفاده از ایزاتین می باشد. بازگیر همکارانش در سال۲۰۰۹ روش تک ظرفی برای تهیه ساده ومناسب مشتقات اسپیرو اکسی ایندول حاوی هسته پیریمیدین(۴۱) با بهره گرفتن از یک واکنش ۳جزئی باربیتوریک اسیدها(۳۸)، ۳-فنیل۵-آمینو پیرازول (۳۹) وایزاتین (۴۰)در محیط آبی در حضور کاتالیستp-TSA گزارش دادند(شمای۱-۱۵).^{] ۵۱[}

شمای۱-۱۵
لی وهمکارانش نیزدر سال ۲۰۱۰ سنتز تک ظرفی مشتقات اسپیرو اکسوایندول را در حضور کاتالیست L-Prolinدر محیط آبی گزارش دادند.واکنش سه جزئی با ایزاتین(۴۰)،مالونیتریل(۴۲) وتیترونیک اسید(۴۳) و با تشکیل حد واسط ایزاتیلدین مالونیتریل انجام می گیرد.(شمای۱-۱۶)^]۵۲[

شمای۱-۱۶
سریدهار(Sridhar) وهمکارانش در سال ۲۰۰۹ با بهره گرفتن از ایزاتین(۴۰) ومالونونیتریل یا اتیل سیانواستات(۴۲) ودیمدون (۴۵)در حضور بتا دکسترون به عنوان کاتالیزور ترکیبی را سنتز کردند(۴۶) که دارای اسکلت اسپیرو اکسو ایندولی و۲-آمینو کرومن بود(شمای۱-۱۷)^]۵۳[

شمای۱-۱۷
سنتز تک ظرفی اسپیرو اکسو­ایندولها کاتالیزه شده توسط SBA-15 در سال ۲۰۱۲ گزارش شده است. در این روش ترکیبات اسپیرو،در حضور کاتالیزورSBA-15 سنتز می­شوند.SBA-Pr-NH₂ به عنوان یک نانو­کاتالیزور جدید در سنتز تک ظرفی ترکیبات اسپیرو با ایزاتین ودی­مدون (۴۵) و معرف متیلن فعال شده (۴۰) در محیط آبی مورد استفاده قرار می­گیرد،
SBA-Pr-NH₂ کاتالیزور پایه جامد متخلخل با اندازه منافذnm 6 است که به راحتی با صاف کردن ساده قابل استفاده مجدد می باشد. زمان کوتاه مدت واکنش و بازده بالا از مزیت­های این نانوکاتالیست در این روش سنتزی می­باشد. ^]۵۴[(شکل۱-۱۸)

شمای۱-۱۸
مکانیسم پیشنهادی برای واکنش فوق به صورت زیر می­باشد
بدیعی و همکاران در سال ۲۰۱۳ برای سنتز ترکیبات اکسو­ایندولی(۴۸) به جای مالونونیتریل یا اتیل­سیانو­استات از دو مول دی­مدون استفاده کرده اند(شمای۱-۱۹)^]۵۵[

شمای ۱-۱۹
از مزیت­های انجام واکنش در شرایط بدون حلال می­توان به موارد زیر اشاره کرد:
محیط واکنش نیازی به جمع­آوری خالص­سازی ودفع ندارد.
در مقیاس آزمایشگاهی غالبا به تجهیزات ویژه­ای نیاز ندارد.
زمان واکنش کاهش یافته و با افزایش راندمان و کاهش انرژی مورد استفاده همراه است.
عمدتا انتخابگری بالایی مشاهده می­ شود.
از نظر اقتصادی بسیار سودمند است چون هزینه بازیافت یا دفع حلال حذف می­ شود.
هو چن و همکارانش در سال ۲۰۱۰ سنتز تک ظرفی مشتقات اسپیرو اکسو ایندول با بهره گرفتن از ایزاتین(۳۸) دیمدون(۴۳) و۱-فنیل ۵- آمینو پیرازول(۳۷) در حضور کاتالیست CAN در محیط آبی گزارش داده اند(شمای۱-۲۰).^]۵۶[

شمای۱-۲۰
همچنین هو چن وهمکاران در سال ۲۰۱۳ ،مشتقات اسپیرو ایندول (۵۱) را گزارش کردند. که این مشتقات از واکنش سه جزیی تک ظرفی ترکیبات ایزاتین ، فتال هیدرازید(۵۰) ،مالونونیتریل یا اتیل­سیانو­استات تهیه شده ­اند(شمای۱-۲۱)^]۵۷[

شمای۱-۲۱
آزمایشات نشان داده اند در صورت استفاده از R = CO₂Et باشد سرعت و راندمان پایین خواهد بود که احتمالا به علت واکنش­پذیری پایین اتیل­سیانو­استات است.